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    蛋白質(zhì)乙?;揎椌氄{(diào)控染色體著絲粒與微管連接的分子機制

    點擊次數(shù):1158 更新時間:2013-04-22
     

    蛋白質(zhì)乙?;揎椌氄{(diào)控染色體著絲粒與微管連接的分子機制
    乙?;窹CAF對微管正端示蹤蛋白EB1的修飾可以精細調(diào)控細胞有絲分裂過程中染色體著絲粒(動點)與微管的連接,該調(diào)控分子機制的闡明為癌癥的治療提供了一條新的線索。

    細胞的自我復制是其生活史的重要組成部分,復制的高保真性在生物及物種的繁衍生息過程中舉足輕重。有絲分裂過程中染色體均等地分配到兩個子細胞中對于生命的延續(xù)與健康至關(guān)重要,若染色體的分配發(fā)生錯誤,則會導致非整倍體和染色體不穩(wěn)定性的發(fā)生并且增加罹患癌癥的風險。有絲分裂的順利完成依賴于雙極紡錘體的形成、染色體沿紡錘體微管軌道移動、染色體通過著絲粒尋找并捕獲紡錘體微管正末端,在這個連續(xù)的過程中,微管正端示蹤蛋白具有至關(guān)重要的作用。微管末端結(jié)合蛋白1(End-binding protein 1, EB1)作為微管正端示蹤蛋白機器的核心分子,定位于動點與微管連接處,可以招募和調(diào)控其它微管正端示蹤蛋白在動點-微管連接處行使功能。

    研究組綜合利用生物光子學、細胞生物學和結(jié)構(gòu)生物學技術(shù)手段,揭示了著絲粒相關(guān)的乙酰化酶PCAF可以特異性地對EB1蛋白的220位賴氨酸進行乙?;揎棧@個修飾影響了EB1蛋白中一個疏水窩狀結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性,而這個疏水窩正是介導微管示蹤蛋白與EB1蛋白結(jié)合的關(guān)鍵部分,因此該乙?;揎棔绊懻麄€微管示蹤蛋白機器的組裝。實驗結(jié)果還發(fā)現(xiàn)EB1蛋白該位點的乙酰化修飾水平在有絲分裂期增高,另外表達模擬乙?;腅B1蛋白的細胞中,染色體排列在赤道板時會出現(xiàn)延遲,并持續(xù)激活有絲分裂中期檢驗點。該項研究發(fā)現(xiàn)翻譯后修飾對于微管正端示蹤蛋白超復合物組裝的時空動力學調(diào)控機制及其在染色體穩(wěn)定性維系中的功能。該調(diào)控機制的闡明對于進一步理解有絲分裂的精密調(diào)控具有重要意義。蛋白質(zhì)乙酰化修飾精細調(diào)控染色體著絲粒與微管連接的分子機制

     
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